所谓芝加哥黑手党，就是臭名昭著的芝加哥犯罪集团，是以美国北部伊利诺伊州的芝加哥市为主要活动范围的一个大型黑手组织，最早从1910年就开始在芝加哥南部活跃。
自从1910年成立以来，芝加哥黑手党就没想过干正经事，通过集团内部的疯狂运作提升在芝加哥地区的地位，并以获利为根本目标，从事的犯罪活动包括诈骗、贿赂、共谋、爆窃、胁迫、劳工诈骗、抢劫、放高利贷、毒品交易、买卖贼赃、洗黑钱、谋杀、非法赌博、敲诈勒索等等。另外由于芝加哥黑手党通过贿赂当地警察势力，早就成为了芝加哥根深蒂固的“地头蛇”，警方每次的清剿都会被他们提前规避掉，所以成立的110年来，其发展从未断绝。
在1920年之前，芝加哥黑手党并不上台面，还在跟附近的黑手党打得有声有色，但随着卡彭接管帮派，通过恐吓和收买官员，芝加哥黑手党迅速崛起并能够逍遥法外。在1920至1930年代期间，芝加哥黑手党大量使用汤普森冲锋枪，嚣张到能够抱着冲锋枪对着警察扫射，这也是美国国会于1934年通过全国枪支法，限制全自动武器拥有和使用的主要原因之一。
虽然进入到21世纪，芝加哥黑手党的实力缩水严重，但仍然具有一定规模，如今的头目于2014年上台，即萨尔瓦多劳伦斯，昵称为“索利D”，而为了避免头目被美国联邦调查局调查，芝加哥黑手党还设有主持日常活动的街头老板，最新的负责人是2016年掌权的阿尔伯特维纳，昵称“猎鹰”。