转自《肿瘤瞭望》
编者按：在第21届世界肺癌大会开幕前，《肿瘤瞭望》将持续介绍WCLC口头报告专场的重点研究。本文聚焦OA06专场的四项研究，其中OA06.03和OA06.04处于embargo状态，内容为ADAURA患者报告和ADAURA术后化疗的分析结果。OA06.05证实EGFR阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的手术+辅助化疗后复发率依然很高，提示辅助靶向治疗研究的必要性，OA06.06内容为一项新辅助免疫治疗的临床和生物学分析。
OA06.05-EGFR阳性早期非小细胞肺癌，手术和辅助化疗后复发率依然很高
这项研究纳入2010年1月1日~2018年6月30日在新加坡国家癌症中心手术的IA-IIIA期EGFR突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者。研究纳入的396例患者，诊断时中位年龄为64岁，63.6%为女性，80.6%为不吸烟者。IA期占42.2%，IB期23.2%，II期15.6%，3A期18.7%。外显子19缺失突变占48.7%，L858R为37.9%。
376例患者(94.9%)行肺叶切除术，其中88.9%的患者完全切除。队列中腺癌占98.5%，其中腺泡亚型居多(61.9%)。大部分II期(53.2%)和III期(73.0%)患者接受了辅助化疗。8.6%的患者术后接受放疗。经过46个月的中位随访：
168名患者(42.4%)疾病复发，其中41.7%的患者接受了全身辅助治疗，8.9%患者接受了新辅助治疗，中位复发时间为17个月；
2年DFS率：I期患者为79.6%，II期为57.3%，III期为47.1%；
在分析时，有94例患者死亡，62.8%归因于非小细胞肺癌；
254例至少随访3年的患者中有120例复发：IA期患者中占21.0%，IB期23.9%，II期38.7%，IIIA期52.7%；
在疾病复发部位方面，32.1%为局部复发，23.2%为颅内复发。肺是最常见的远处转移部位(47.6%)，其次是胸膜(20.8%)和骨(17.3%)；
针对预先选定的无复发生存期(RFS)可能相关的临床、病理和分子特征进行外显子和RNA测序显示：RHPN2突变、CTNBB1突变、微乳头亚型和人类白细胞抗原杂合性缺失是阴性预后特征。
研究结论：尽管已接受根治性切除和辅助化疗，EGFR突变早期非小细胞肺癌的复发率仍然很高，甚至在IA期患者也是如此。这项研究中2年RFS与ADAURA研究对照组的数据相当，几乎有四分之一的患者出现颅内复发。这项探索性分析强调了除了临床特征，分子特征可作为风险分层的补充。需要进一步的研究来阐明早期EGFR突变NSCLC的个体化监测和辅助治疗策略。
OA06.06-LCMC3研究：可切除IB-IIIB期肺癌Atezo新辅助治疗——临床/生物标志物初步分析
OA06.06介绍了可切除、IB~IIIB期NSCLC初治患者接受Atezolizumab新辅助治疗的II期LCMC3研究(NCT02927301)的临床和标志物分析数据。181例NSCLC患者接受Atezolizumab 1200 mg每3周静脉滴注，疗程≤2个周期，然后手术切除(40±10天)，其中159例进行了手术。临床获益的患者可继续使用PD-L1抑制剂Atezolizumab辅助治疗≤12个月。
主要终点是EGFR/ALK阴性患者手术时的主要病理反应(MPR；≤10%存活肿瘤细胞)。次要终点包括不同PD-L1水平患者的MPR、肿瘤突变负荷(TMB)和不良事件(AEs)。生物标志物分析包括多重免疫荧光(mIF)图像分析、全外显子组测序、RNA测序和多参数流式细胞术。
临床结果
EGFR/ALK阴性患者中，20.4%(30/147)达到MPR，6.8%(10/147)达到病理完全缓解（pCR）；
术前ORR(RECISTv1.1)为7%(11/159)，均为部分应答；
143例(90%)患者病情稳定，4例(3%)患者病情进展；
98%(178/181)患者发生AEs，其中导致停药AEs发生率为8%(15/181)；治疗相关不良反应(TRAE)67%(122/181)，免疫相关不良反应(irAE)发生率为41%(75/181)；
MPR与PD-L1状态相关，TPS<1%患者的MPR为16%，TPS≥1%患者MPR为29% (P=0.117)；TPS<50%时MPR为14%，TPS≥50%时MPR为37%(P=0.009)。
生物标志物分析
mIF图像分析显示，治疗增加CD3+/CD8+、GZMB+/CD8+T细胞相对CD3+/FOXP3+细胞的比值，提示T细胞激活的转变；
在已知EGFR/ALK阳性患者中未观察到MPR；
中位TMB为7.2个突变/Mb(0.8-43.5)(n=53)，高TMB患者有更好的病理反应；
STK11/LKB1和KEAP1突变在非MPR患者中更为常见。
研究结论：在可切除IB-IIIB期NSCLC患者中，该试验达到了其主要终点——新辅助Atezolizumab获得20%MPR。数据显示MPR与PD-L1表达呈正相关，与EGFR/ALK突变状态呈负相关。正在进行的生物标志物综合分析将为肺癌免疫治疗的机制提供参考。
参考文献
OA06.03 – Patient-Reported Outcomes from ADAURA: Osimertinib as Adjuvant Therapy in Patients with Resected EGFR Mutated (EGFRm) NSCLC
OA06.04 – Postoperative Chemotherapy Use and Outcomes from ADAURA: Osimertinib as Adjuvant Therapy for Resected EGFR Mutated NSCLC
OA06.05 – Molecular and Clinical Features Associated with Relapse in Early Stage EGFR-Mutated NSCLC: A Single Institution Knowledge Bank
OA06.06 – Clinical/Biomarker Data for Neoadjuvant Atezolizumab in Resectable Stage IB-IIIB NSCLC: Primary Analysis in the LCMC3 Study