写在前面
6月10日-12日，以“迈向生物经济新时代：创新、造福人类、可持续发展”为主题的第十二届中国生物产业大会将在广州举行。与此同时，第三届官洲国际生物论坛也同时举行。
自2007年获批国家生物产业基地以来，广州市生物产业发展迅速，优质生物药企形成集聚效应。而作为广州发展战略性新兴产业的主战场，黄埔区、广州开发区的生物医药产业产值占比超全市的50%，科学城、生物岛、知识城成广州生物医药产业发展的核心区域，涌现出一批“前沿技术”和“隐形冠军”。日前，南都记者深入黄埔生物医药的明星企业，探寻广州的顶尖科技。
恶性肿瘤（癌症）是严重威胁我国居民健康的一大类疾病。今年1月，国家癌症中心发布最新统计数据显示，癌症死亡率占居民全部死因的23.91%，其负担呈持续上升态势。根据国家癌症中心最新发布的《2015年中国恶性肿瘤流行情况分析》，我国平均每天超过1万人被确诊为癌症，平均每分钟有7.5个人被确诊为癌症。
实际上，早期肿瘤的5年生存率远高于中晚期肿瘤。“很多肿瘤如果能在早期发现并得到早期治疗，其疗效远比中晚期肿瘤的治疗效果好”，广州燃石医学创始人兼CEO汉雨生坦言。专注于为肿瘤精准医疗提供极具临床价值的二代基因测序（NGS），落户于生物岛的燃石医学成立仅5年就已成长为行业“领头羊”，获批国内“肿瘤NGS第一证”，其多项肿瘤早筛产品已获突破性进展。而前不久获得8.5亿元的C轮融资，让汉雨生信心倍增，“期待尽快（将产品）市场化，造福肿瘤患者”。
着眼肿瘤早筛，让治疗“千人千面”
“如果中国和美国的肿瘤患者同时确诊了肿瘤癌症，你会发现，中国患者有80%已是晚期，美国70%的患者仍为早期。”5月14日，燃石医学创始人兼CEO汉雨生向记者介绍说。据国家癌症中心最新统计数据，目前我国恶性肿瘤的5年生存率近40.5%，与发达国家仍有很大差距。在他看来，“中国的肿瘤早筛还有待普及”。
在我国，现有的肿瘤筛查方式如肠镜、胃镜、B超、核磁等，往往存在不少问题。“一般患者做完所有检查，要经历漫长的排队或预约过程，有的还会伴随一定的痛苦。”这引发了汉雨生思考，将二代基因测序与肿瘤行业结合，或许会改变行业的既定规则。
他介绍说，“用基于游离肿瘤DNA的表观遗传学基因测序来筛查，表观遗传学可以指向具体是哪个器官存在问题。”例如在发现疑似肺癌后，患者再去进行CT检查，舒适度更佳、结果针对性更强，且成本可以在形成规模效应后得到控制。
然而，“十几年前还没有靶向药时，肿瘤患者通常使用化疗的方式来进行治疗，效果并不理想。”汉雨生说，以肺癌患者为例，若盲目使用化疗药，只有25%的患者有一定效果，剩余75%的患者遭了罪也花了钱，仍面临无效的临床治疗。
2018年7月，燃石医学创新推出“人EGFR/ALK/BRAF/KRAS基因突变联合检测试剂盒（可逆末端终止测序法）”，成为国内首个获得CFDA批准的NGS肿瘤多基因检测试剂盒。据了解，该试剂盒是中国首个基于高通量测序技术（NGS）以及伴随诊断标准审批的多基因肿瘤突变联合检测试剂盒，将用于帮助非小细胞肺癌患者精准选择靶向药物治疗的方式。它突破了传统检测一次只能检测一个分子标志物的局限，实现用一份标本给出国内上市的多种靶向药物对应的检测结果，相比现有的检测方法，单个基因位点价格降低、周期缩短，帮助肿瘤患者在相对短的时间内，快速寻找匹配的靶向药。
“这就是精准医疗的本质”，汉雨生说，随着NGS技术的不断成熟和越来越多靶向、免疫药物上市，“原来‘千人一面’的治疗方式将进化成‘千人千面’的治疗方式”。
积累中国最大的肺癌基因组数据库
随着NGS技术在癌症诊疗过程中的作用愈发明显，尤其是免疫检查点抑制剂要求检测包含几百个基因的大Panel，临床医生也会面临随之而来的各种困境和挑战。例如，如何快速检索某一类型分子标记物，对既往患者进行分类管理？对患者实现分类管理后，又如何快速便捷地进行专业的生信分析？
更重要的是，癌症诊疗过程牵扯非常多的患者、医院、医生的隐私信息。汉雨生思索着，“如何在保证安全的前提下，形成有效的合作机制，汇聚多位医生的力量，组成多中心研究之下的类似分子标记物罕见案例队列，为未来的患者诊疗提供更为强有力的证据”。
因此，燃石医学开始连接外部数据，打造基因组大数据生态圈。“将药厂、医生、患者等纳入进来，共享生态圈价值。”汉雨生举例称，药厂在新药临床试验时需要招募一批特定的患者，“如果基因突变在人群中的发生概率低，患者招募就费时费力，影响新药研发的速度。” 而生态圈中有大量的日常监测数据，能快速匹配药厂对患者的招募需求，同时也能满足药厂精准营销的需要。此外，对于医生和患者来说，“医生能做学术研究，患者也有机会免费参加新药临床实验”。
目前，燃石医学针对肿瘤患病人群的不同癌种及不同临床阶段，自主研发了超30个检测产品，已覆盖全国400余家医院，并积累有中国最大的肺癌基因组数据库。
30多家VC曾说“NO”，今成“融资王”
投资或创业，曾是汉雨生面临的职业分岔路。在协和医科大学获细胞生物学硕士学位后，汉雨生放弃了保送博士，选择离开实验室以逐梦“改变生命”。2005年，他加入美国生物科技公司BioTek Instrument，并晋升至中国区总经理。即便如此，汉雨生也有迷茫期，转而继续攻读MBA。两年的深造让他看清了去路，不再继续做职业经理人，“要么投资，要么创业”。
几经思量，MBA毕业的汉雨生加入了北极光创投，专注医疗领域的投资。接触的创业企业多了，他发现，由于创业初期的疏忽，很多公司在商业模式和团队运营上留下严重短板。而背后还有一个“创业时机”的规律，“太早进场就不是先驱，而是先烈；太晚进场，机会就没了”。
然而，燃石医学的诞生并不顺利。2013年下半年，公司开始融资，原以为在北极光创投的经历能让融资相对容易，“但结果30多家VC都对我说NO”。汉雨生感慨，彼时肿瘤基因检测在中国仍处于早期阶段，“很多投资人看不懂这个行业，不敢贸然投入”。不仅如此，团队组建也成问题，“尽管提供了很好的岗位，仍不能吸引当时知名二代基因测序公司的候选人”。可汉雨生坚信，眼下是最适合的时机，“没有人才我们就自己培养”。
2014年，燃石医学获得北极光创投和联想之星的4300万元A轮融资，公司顺利成立。随着越来越多的靶向药物进入国际市场，并在中国上市，二代基因测序慢慢变成一个刚需市场。燃石医学以强大的专业技术与团队迅速脱颖而出，引得多家知名投资机构青睐。今年2月，燃石医学宣布获得由GIC（新加坡政府投资公司）领投，济峰资本、招银国际、礼来亚洲基金、红杉资本等跟投的8.5亿元C轮融资。
广州的开放与创新让我们落户于此
“高科技行业招人很难走出北上广深等一线城市，不然很难吸引到高端人才。”与众多创业者一样，汉雨生深知落户地的重要性，而广州与之契合的，正是与生俱来的开放与创新。
燃石医学选址于广州国际生物岛，汉雨生很是欣喜，“园区二期的环境、楼层的高度和面积，对我们做实验室来说都非常合适”。但初创时，由于二代测序技术的肿瘤基因检测尚未发展起来，市场认可度极低。在2014年至2015年期间，燃石医学主要做市场教育工作，“我们的销售额几乎可以忽略不计”，汉雨生很感激，广州在体制机制上的开放与创新，给予了公司诸多支持与包容。
如今，燃石医学的业务涵盖肿瘤患病人群检测、癌症早筛早检、肿瘤基因组大数据生态圈等三大领域。近年来，公司业绩收入逐年翻倍，肿瘤二代基因测序市场份额占据近三成。汉雨生透露，“在中国主流的超大三甲医院里，80%以上都会使用燃石的产品”。
“燃石”二字的寓意也在不断显现，“象征公司是一块从天而降的陨石，如同7500万年前恐龙毁灭时，古老的物种灭绝，新生的物种诞生并繁荣，重塑地球生态圈”。汉雨生希望，燃石推动肿瘤检测治疗模式的重塑，让肿瘤不再是“不治之症”。
采写：南都记者 莫郅骅
设计：林泳希
图片：受访者供图