编译：肿瘤资讯编辑部 来源：肿瘤资讯

癌症已成为亚洲发病率和死亡率最高的疾病。传统的抗肿瘤治疗以静脉注射药物为主，近年来，新型的口服抗肿瘤药物稳步增多。在2016年ESMO Asia 大会上，由新加坡抗癌协会主办的口服化疗研讨会上聚集了来自新加坡、法国和瑞士的顶级专家，共同探讨了口服化疗在晚期乳腺癌和非小细胞肺癌管理中的重要地位。长春瑞滨是乳腺癌和非小细胞肺癌的主流化疗药物，拥有静脉和口服两种剂型。近年来，已经在多个临床研究中证实了口服长春瑞滨的疗效与长春瑞滨注射液相当，而用药更为方便，更受患者青睐。节拍化疗是近年来兴起的新的治疗策略，初步的研究结果显示，口服长春瑞滨节拍化疗疗效显著，耐受性好，有望开创转移性乳腺癌和非小细胞肺癌口服化疗新时代。

随着人口的增长和老年化，以及采用增加癌症患病风险的生活方式，亚洲的癌症负担正逐年增加。传统的抗肿瘤治疗以静脉注射药物为主，近年来，新型的口服抗肿瘤药物稳步增多。在2016年ESMO Asia 大会上，由新加坡抗癌协会主办的研讨会上，聚集了来自新加坡、法国和瑞士的顶级专家，共同探讨了晚期乳腺癌（mBC）和非小细胞肺癌（NSCLC）疾病控制的重要性，并讨论了口服化疗在这些患者全程管理上的意义。本场论坛的主席为新加坡国立癌症中心的Dr.Ravindran Kanesvaran。

新加坡国立癌症中心肿瘤内科Dr.Ravindran Kanesvaran

癌症已成为亚洲发病率和死亡率最高的疾病

根据GLOBOCAN 2012的数据估计，2012年全球新发癌症患者约1.41千万，其中亚洲新发患者占6.6百万。预计到2030年，亚洲每年新发癌症患者数将增至1.08千万，每年的癌症死亡人数7.5百万（图1）。导致亚洲癌症负担增加的原因包括：人口增长（占全球60%的人口）、人口老年化，以及采用增加癌症患病风险的生活方式（如吸烟、不健康的饮食和运动习惯）。亚洲地区，癌症负担最重的为中国，中国的年度癌症发病率和5年发病率均居世界首位。亚洲地区最常见的三大瘤种为肺癌、胃癌和乳腺癌。

图1. 预估的亚洲癌症发病率和死亡率：2012年和2030年

皮尔法伯公司肿瘤医学部总监Dr.Gustavo Villanova

皮尔法伯公司抗肿瘤药物研发的过去、现状和未来

Dr.Villanova特别提到了长春瑞滨，这一药物是由皮尔法伯公司和法国国家科学研究中心共同研发的，目前已经获批用于晚期乳腺癌和NSCLC的治疗。长春瑞滨的疗效和安全性已经分别在36个III期临床研究7000余例NSCLC患者和9个III期临床研究3000余例晚期乳腺癌患者中进行过验证。截至目前，全球已经有超过30万的患者接受过长春瑞滨治疗。

长春瑞滨有静脉和口服两种剂型。口服长春瑞滨疗效与长春瑞滨注射液相当，但用药更为方便，广受患者青睐。目前已经有多个研究在晚期乳腺癌和NSCLC患者中评估了口服长春瑞滨的疗效和安全性。

节拍化疗是近年来兴起的一种新的化疗策略。与传统化疗不同，节拍化疗通过相对低剂量的、频繁的应用细胞毒性药物，没有较长的治疗间歇，每次给药剂量远低于最大耐受剂量，使得血浆中能长期维持较低剂量，但仍能发挥抗肿瘤活性的血药浓度，从而降低治疗的毒性。目前正在进行口服长春瑞滨节拍化疗临床研究。

瑞士吉尼列尔癌症中心Dr. Matti Aapro

转移性乳腺癌和NSCLC是否需要迎来口服化疗新时代？

长春瑞滨是晚期乳腺癌和NSCLC最有活性的化疗药物之一。既往传统的抗肿瘤治疗药物以静脉注射治疗为主，然而，近年来，口服抗肿瘤药物正稳步增长。口服药物用药方便，患者可居家用药，节约治疗成本，且更受患者青睐。Dr. Aapro特别提及了口服长春瑞滨单药用于晚期乳腺癌治疗的两个重要II期临床研究。第一个研究评估了口服长春瑞滨用于局部晚期或转移性乳腺癌的疗效和耐受性。研究入组了64例乳腺癌患者，接受口服长春瑞滨一线化疗，每周给药，用药直至患者进展或不可耐受的毒性，最多用药8周。头3周用药的剂量为每周60mg/m2，若患者无4度中性粒细胞减少或患者未出现过2次或以上的3度中性粒细胞减少，后续剂量增至每周80mg/m2。获得客观缓解（OR）或疾病稳定（SD）的患者持续用药12周或以上。48例患者可进行疗效评价，其中4例（6.9%）患者为完全缓解（CR），14例（24.1%）部分缓解，客观缓解率（ORR）为31%（95%CI：19-43%）。

第二项为NorBreast-228研究，评估了口服长春瑞滨一线化疗用于转移性乳腺癌合并骨转移患者的疗效和安全性。70例乳腺癌患者接受了口服长春瑞滨每周80 mg/m2治疗（第一周期60mg/m2，未出现3-4度毒性增加至80 mg/m2），用药直至疾病进展。在55.7%的患者中观察到临床获益，平均的临床获益时间为10.9个月（95%CI：8.6-14.7个月）。

Dr. Aapro同时总结了第3届ESO-ESMO国际共识指南ABC3，指南中广泛推荐长春瑞滨用于转移性乳腺癌的治疗，包括联合曲妥珠单抗用于HER2阳性乳腺癌的一线治疗（图2）。

图2. 长春瑞滨在晚期乳腺癌治疗中的地位

在NSCLC中，II期和III期临床研究已经证实了口服长春瑞滨是一个有效、耐受性好且使用方便的治疗选择，有望改善晚期患者的总生存，还可以用于辅助治疗或同步放化疗。

口服长春瑞滨节拍化疗：晚期乳腺癌治疗新策略

当患者总体治疗目前为控制疾病和减少药物毒性时，节拍化疗可以作为更为方便的治疗模式，替代传统化疗治疗晚期乳腺癌。一些II期临床研究已经探索了口服长春瑞滨节拍化疗治疗晚期乳腺癌。其中，VICTOR-2研究，评估了口服长春瑞滨联合卡培他滨节拍化疗用于HER2阴性乳腺癌的临床疗效（图3）。80例患者可以进行主要疗效评价。绝大多数（65%）的入组患者为HR阳性乳腺癌，其中58例（72.6%）患者有内脏转移。临床获益率定义为接受了24周治疗后的CR、PR和SD患者比例。

我是图注图3. VICTOR-2研究设计和入组患者特征

其中35例一线治疗的患者临床获益率（CBR）为45.7%（95%CI：28.8-63.4%）；45例二线治疗或以上的患者CBR为51.1%（95%CI：35.8-66.3%）。HR阳性患者，CBR为55.8%（95%CI：41.3-69.5%）；三阴性乳腺癌中CBR为35.7%（95%CI：18.6-55.9%）。根据患者的转移部位，合并或不合并内脏转移患者的CBR分别为44.8%（95%CI：31.7-58.5%）和59.1%（95%CI：36.4-79.3%）。

此外，还有一些其他研究探索了口服长春瑞滨节拍化疗治疗晚期乳腺癌的疗效，包括正在进行的TempoBreast-1 研究和the VICTORIANE研究。

口服长春瑞滨节拍化疗用于老年晚期NSCLC

II期临床试验（MOVE研究）探索了口服长春瑞滨节拍化疗单药用于43例初治老年（≥70岁）IIIB-IV期，PS状态0-2分的NSCLC患者的疗效和安全性。患者的中位年龄为80岁，主要的组织学类型为鳞癌。患者接受口服长春瑞滨50mg，每周3次治疗，连续用药直至疾病进展，不可耐受的毒性或患者拒绝。主要研究终点为ORR、CB（临床定义为疾病有响应或疾病稳定>12周）和安全性。患者接受中位5个周期治疗（范围：1-21），共给药272个周期。

下表总结了主要疗效结果，考虑到入组人群均为老年晚期患者，且PS评分较差，研究结果还是非常鼓舞人心的。更为重要的是，研究均入组老年患者，药物的耐受性非常好，最常见的毒性为贫血（44%）、乏力（32.4%）和腹泻（10.5%）。

表1. 口服长春瑞滨节拍化疗用于老年晚期NSCLC的临床疗效

这些数据提示口服长春瑞滨节拍化疗可能是老年晚期NSCLC非常安全的治疗选择。目前正在多个临床研究中评估口服长春瑞滨节拍化疗用于NSCLC的疗效。

总结

长春瑞滨有静脉和口服两种剂型，已经获批用于晚期乳腺癌和NSCLC治疗。

口服长春瑞滨与长春瑞滨注射液的疗效相当，但用药更为方便，更受患者青睐。

目前正在进行口服长春瑞滨节拍化疗的临床研究，初步的研究结果提示，口服长春瑞滨节拍化疗用于晚期乳腺癌和NSCLC前景乐观。