新加坡国立大学癌症研究所的科学家领导的一个研究小组开发了一种名为FFW的新型肽药物，可能会阻止肝癌(HCC)或原发性肝癌的发展。这一具有里程碑意义的发现为更有效地治疗肝癌打开了大门，减少了副作用。
这个国际研究小组由来自哈佛医学院布里格姆和妇女医院的研究人员组成，哈佛医学院是新加坡国立大学科学学院的生物科学系，以及科学、技术和研究机构。
肝癌是一种快速增长的癌症，患者通常在确诊后存活11个月。HCC占所有肝癌的90%以上，是亚太地区的一个重大公共卫生问题。HCC的主要一线治疗方法是索拉非尼，药物副作用大，仅能延长3个月的生存期。由于缺乏有效的治疗方法，再加上最近的发现，肝癌已成为全球第二大癌症死亡原因。
sall4是一种与肿瘤生长有关的蛋白，已被广泛研究为肝癌和肺癌、白血病等其他癌症的预后标志和药物靶点。它通常出现在生长的胎儿中，但在成人组织中是不活跃的。在某些类型的癌症中，如HCC, SALL4被重新激活，导致肿瘤的生长。然而，SALL4之前被归类为一个无药目标。
具有抗肿瘤功能的新型肽
作用于像SALL4-NuRD这样的蛋白质相互作用的药物分子通常需要目标蛋白在其3-D结构中有一个小的“口袋”，在那里药物分子可以驻留并发挥作用。“在我们早期的研究中，我们发现SALL4蛋白与另一种蛋白NuRD起作用，形成了对HCC等癌症发展至关重要的伙伴关系。”我们的研究团队没有在SALL4上寻找“口袋”，而是设计了一种生物分子来阻止SALL4和NuRD之间的相互作用。在我们的实验室实验中，阻断这种相互作用会导致肿瘤细胞死亡，减少肿瘤细胞的运动。
这个令人兴奋的发现对治疗肝癌有重要的意义。我们的工作也可能对广泛的固体癌症和白血病恶性肿瘤有帮助。
研究小组还发现，与索拉非尼联合使用FFW可以降低索拉非尼耐药HCC的生长。
虽然大多数靶向疗法都是小分子药物，但设计良好的肽药物，如ffw -往往对大结合面具有更高的选择性，其毒性比小分子更安全。
基于我们获得的信息结构和全球基因表达,我们正在继续工作在这个肽和其他肽具有相似的结构,最终目的是能够使他们成为临床级药物,造福病人。
癌症治疗的新方法
SALL4-NuRD交互作用作为癌症细胞特异性靶点的靶向，为开发治疗方案提供了令人兴奋的途径。
理想的癌症靶点应该是癌特异性的，对正常组织无毒。为此，我们正在合作寻找一个缺失的环节，可以治愈癌症，恢复正常的细胞功能。
研究小组利用一种创新的、创新的综合方法，结合结构分析技术，对像SALL4-NuRD这样的蛋白质相互作用进行研究。合作的努力导致了肽FFW的设计，这是一个可以干扰SALL4-NuRD相互作用的氨基酸链。FFW可以有效地阻断蛋白质与蛋白质之间巨大的相互作用表面，不需要“口袋”就能起作用。
在我们最新的研究中，研究团队还展示了一种有效的策略，可以精确地定位以前被认为是无药的致癌基因。展望未来，我们希望研究这些蛋白质相互作用的靶向如何在其他癌症类型中发挥作用。