界面新闻记者 | 陈杨
界面新闻编辑 | 谢欣
4月12日，康方生物宣布，公司与中国生物制药旗下正大天晴药业集团共同合资的正大天晴康方与Specialised Therapeutics（ST）公司签署了一项合作与许可协议，以授予其公司自主研发的安尼可（PD-1单抗，派安普利单抗注射液）在澳大利亚、新西兰、巴布亚新几内亚，以及新加坡、马来西亚等东南亚11个国家的独家销售权。正大天晴康方仍保留安尼可在全球范围内的开发权益。康方生物表示，该合作总对价约7300万美元。同时，正大天晴康方将获得安尼可于授权地区销售净额15%的提成。
被授权方ST是一家总部位于新加坡的全球化生物制药公司，旨在为澳大利亚、新西兰及东南亚的患者提供新治疗方法与技术。除了康方生物目前，ST已经与默沙东、BMS、Incyte、Exact等全球12个公司达成合作，并至少推动了10个药物在当地市场获批上市。
2022年，康方生物营收为11.04亿元，同比大增422%。业绩增长主要来自开坦尼（卡度尼利单抗）和安尼可两款商业化产品。前者为PD-1/CTLA-4双抗，是全球首个获批上市的肿瘤双免疫检查点抑制剂双抗，用于治疗复发或转移性宫颈癌（R/MCC）。该药于2022年6月获批，目前未进入国家医保，2022年销售额为5.46亿元，一度引发市场关注。
安尼可则是康方生物的首款商业化产品，由康方生物自主研发，正大天晴康方负责后续开发和商业化。该药于2021年8月获批，用于治疗3L难治或复发性霍奇金淋巴瘤。同样在未进国家医保的情况下，该药2022年销售额为5.58亿元，同比增长164%。
而与开坦尼为独家产品不同，安尼可上市时已是国内第7款PD-1、第5款国产PD-1。霍奇金淋巴瘤不算是大适应证，目前，除了安尼可，却聚集了信迪利单抗（信达生物）、卡瑞利珠单抗（恒瑞医药）、替雷利珠单抗（百济神州）、赛帕利单抗（药明生物/誉衡生物）等多个PD-1，且前三者均已进入国家医保。此外，武田的ADC（抗体偶联药物）维布妥昔单抗也获批该适应证，并进入国家医保。
今年1月，安尼可的第二个适应证联合化疗治疗1L鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）获国家药监局批准。虽然是大适应证，获批的也是一线治疗，但该适应证上的玩家更多，除了国家医保内的信达、恒瑞、百济PD-1，还有斯鲁利单抗（复宏汉霖）和帕博利珠单抗（俗称K药，默沙东）两款PD-1，以及舒格利单抗（基石药业）这一PD-L1产品。
即使有以市场推广见长的合作方正大天晴，PD-1国内市场的拥挤之势也可见一斑，出海成为创新药企的必然选择。近来，数家药企尝试向东南亚市场进军。
除了康方生物，今年3月28日，“PD-1四小龙”之一的君实生物宣布，与港股上市公司康哲药业控股子公司康联达在新加坡签约设立合资公司，在泰国、文莱、柬埔寨、印度尼西亚、老挝、马来西亚、缅甸、菲律宾及越南等东南亚九国合作开发和商业化PD-1产品特瑞普利单抗。
君实和康方出海东南亚，或与两者PD-1的适应证有关。特瑞普利单抗获批的鼻咽癌适应证在美国发病率较低，但东南亚却是这一癌种的高发地。安尼可进展最快的第三个适应证也是单药治疗3L及以上鼻咽癌，目前已经在国内提交新药上市申请。此外，该药还有联合安罗替尼治疗肝癌、联合化疗治疗1L鼻咽癌的适应证，正处于关键/III期阶段，后者为全球性试验。
而此前，国内创新药企多向欧美市场出海。原因在于欧美市场支付体系更加成熟。此外，美国食药监局（FDA）的监管体系更加完善、严格，被视为业内标杆，成功出海美国将为产品背书，更利于在其他地区开发推广。
不过，信达和百济的PD-1此前均在FDA遇阻。两者在美国申报的适应证均为NSCLC，但均因临床试验设计问题未获批准。FDA认为两者PD-1未纳入足够美国患者，也未体现出比已有治疗药物更好的效果。在该适应证上，已有的治疗药物即为K药。换而言之，随着同类PD-1产品增多，FDA的审批要求趋严，需要解决美国市场的未满足临床需求。
目前，百济的合作方诺华表示将放弃替雷利珠单抗单药治疗NSCLC的美国上市申请计划。信达的合作方礼来则于2022年年末退回了信迪利单抗的海外权益。这或许也是康方PD-1选择东南亚市场的原因。
但在独家产品上，欧美市场依旧是康方生物的目标。2022年12月，康方生物将依沃西单抗（AK112）美国、加拿大、欧洲和日本的权益授予Summit Therapeutics公司，由此获得5亿美元首付款。加上开发、注册及商业化里程碑款项，该交易总价可高达50亿美元，刷新中国创新药License out交易额纪录。依沃西单抗是一款潜在的全球首创双抗，靶向PD-1/VEGF。目前，依沃西单抗在肺癌上已有3条管线进入关键/III期阶段。