编者按：青光眼是全球不可逆转失明的主要原因。原发性开角型青光眼(POAG)是最常见的青光眼形式，全世界有4410万人受其影响。而POAG发病与高血压、糖尿病等全身性疾病是否有关系呢？下面小编将详细介绍常见的全身性疾病与POAG之间的关系。

1

高血压与POAG

流行病学研究关于高血压与POAG之间关系的发现相互矛盾。

蓝山眼科研究报告称，全身性高血压患者患POAG的可能性是正常人的1.5倍。在中国人群中，高血压患者患POAG的可能性约为2.5倍。一项汇集大量基于人群和基于临床的研究的Meta分析发现，收缩压每升高10mmHg，眼压（IOP）就会升高0.26mmHg，舒张压每升高5mmHg，IOP就会升高0.17mmHg。此外，高血压的存在与更大的POAG几率相关。

相反，针对印度成年人的一项为期6年的随访研究在调整了年龄、性别和居住类型之后，观察到基线高血压对POAG的发展具有保护作用。

然而，在非洲、欧洲、西班牙和亚洲的其他横断面和前瞻性人群研究中，未观察到高血压和POAG之间的显著相关性。

血压升高与眼压升高相关，眼压升高是POAG的主要危险因素。提示高血压可导致房水产生过多或流出受阻。蓝山眼科研究发现，较高的收缩压与POAG相关。

有趣的是，针对洛杉矶拉丁人的眼部研究报告称，除了较高的收缩压，较低的舒张压也与POAG有关。舒张压灌注压，即舒张压和眼压之间的差异，与POAG的存在或进展呈反比关系。舒张压灌注压的临界值约为50-70 mmHg，低于此值则青光眼进展的可能性显著增加。

然而，鹿特丹眼科研究却没有观察到血压和POAG之间的显著相关性。

2

糖尿病与POAG

糖尿病和POAG之间联系的研究结果相互矛盾。

在比弗丹、鹿特丹和蓝山人群研究中，糖尿病与POAG呈显著正相关。

然而，一项在巴尔的摩的规模最大的研究在排除了年龄和种族因素后，发现两种疾病之间没有关联。

在亚洲人中，中国、马来西亚和日本人群的横断面研究一致发现，在校正相关混杂因素后，糖尿病与POAG无关。

欧洲、非洲和印度的前瞻性人群研究共同表明，基线糖尿病与POAG发生率无关。

因此，目前的研究结果表明，糖尿病与POAG的关联存在种族差异，在西方人群中有显著关联，但在亚洲人群中没有。

一项队列研究评估了糖尿病患者和非糖尿病患者2年POAG和高眼压的发生率，发现糖尿病患者青光眼的发病率中度升高，但结果未达到统计学意义。

另一项发病率研究发现糖尿病和青光眼之间没有关联。

然而，Bonovas等对所有病例对照研究和横断面研究进行了Meta分析，发现糖尿病会增加青光眼发病风险。

此外，一项Meta分析还显示，糖尿病的存在与IOP增加0.18mmHg有关。

高眼压治疗研究的结果表明，糖尿病可能对青光眼有保护作用。191名有糖尿病史的患者中，3.1%发展为青光眼，而119名无糖尿病史的患者中，这一比例为8.3%。然而，糖尿病的诊断并没有通过血液测试或药物治疗得到证实，糖尿病视网膜病变的患者被排除在外。在对这些局限性进行调整后，研究人员得出结论，糖尿病既不能预防高眼压转化为POAG，也不是其危险因素。

3

心血管疾病与青光眼

青光眼与心血管疾病之间的关系已被广泛研究，却得出相矛盾的一些结果。

一些研究发现了心脏病的危险因素及其与青光眼的可能联系。青光眼患者除了系统性高血压、高脂血症和血管痉挛外，血液和血浆黏度升高、血小板聚集性改变和红细胞变形性都比正常受试者更常见。各种研究表明，与节律和传导相关的心电图紊乱在青光眼患者中比在对照组中更为普遍。青光眼患者死亡率的增加被认为是心血管疾病伴随的结果。

有报道认为冠状动脉搭桥或血管手术史与POAG相关。一项针对一万多名韩国受试者的研究发现，冠状动脉钙化的存在与较高的眼压显著相关。这可能是因为动脉粥样硬化的改变意味着血流动力学波动受损，从而损害了视神经乳头的灌注。此外，这些心血管疾病相关的变化也与高血压密切相关，而高血压已被证明与较高的眼压有关。

然而，在鹿特丹研究的6.5年随访中，动脉粥样硬化与POAG发生率无关。洛杉矶拉丁裔眼科研究也没有发现心绞痛、心肌梗死等心血管疾病史与POAG之间的显著联系。

4

神经系统疾病与青光眼

青光眼性视神经病变由于涉及视网膜神经节细胞的凋亡变性，已被认为与阿尔茨海默病（AD）和帕金森病(PD) 等神经退行性疾病有关。

一些研究表明，与非AD青光眼患者相比，AD患者中晚期青光眼大视杯的发病率更高。此外，被认为是AD神经退行性变的主要原因的β-淀粉样物质也在青光眼患者的房水中被发现。部分PD患者出现青光眼样视野缺损。一例病例报道发现，AD患者尽管IOP控制良好，但脑脊液中Tau蛋白磷酸化水平升高，β-淀粉样物质水平降低，以及青光眼视野恶化。另外，IOP不受控的人视网膜上发现有tau磷酸化和异常的tau沉积。由小胶质细胞和星形胶质细胞协调的慢性炎症反应被认为是青光眼、PD和AD之间的共同联系。青光眼视神经乳头中的小胶质细胞激活增加。氧化应激是免疫反应的触发因素。因此，也有人认为青光眼是一种氧化障碍。

然而，最近的一项大型纵向研究并未显示POAG患者患AD的风险增加。青光眼和帕金森病之间的联系也只是猜测。

Phelps等人认为，与POAG、高眼压或对照组相比，NTG组偏头痛的患病率更高。

另一项研究发现偏头痛是视野恶化的独立危险因素。

然而，一项基于人口的大型调查并没有证明偏头痛和POAG之间的一致关系。

5

肥胖与青光眼

印度中部眼科研究发现，较低的身体质量指数（BMI）与POAG相关。

同样，9年的鹿特丹眼科研究观察到BMI较低的个体患POAG的可能性增加6%。

其他亚洲的研究发现，较低的BMI与较小的神经视网膜边缘面积或较大的杯盘比有关。这初步提示营养状态不佳可能与POAG有关。

另一种假设认为，较低的BMI实际上与POAG是间接相关的，因为较低的BMI与较低的脑脊液压力相关，而较低的脑脊液压力已被报道为POAG的潜在风险。

然而，相反的研究结果认为，较高的BMI与较高的IOP相关，这是POAG的主要危险因素。

因此，BMI和POAG之间的关系以及BMI和IOP之间的关系似乎是相反的。这种差异也可能是由于以前的研究在各自的分析中没有对眼压进行适当的调整。在调整了IOP之后，Kumejima的研究没有观察到BMI和POAG之间的显著联系。

总的来说，BMI和POAG之间的关系仍然不明确，在这方面的进一步评估是有必要的。

6

精神疾病与青光眼

大量研究表明，青光眼患者精神障碍的患病率增加。

所有类型的心理障碍都被报道过，抑郁症是最常见的。患有精神和人格障碍的患者对青光眼药物的依从性可能会降低。Lim等人最近报道，与对照组相比，POAG受试者有更多与躯体抱怨和整体健康问题相关的异常MMPI-2评分。青光眼和精神疾病是否有共同的病因(如重叠的基因突变)，或者一种疾病是否与另一种疾病有关，还有待确定。例如，对青光眼致盲的恐惧很可能会导致抑郁症。

7

甲状腺疾病与青光眼

甲状腺功能减退与青光眼之间的关系尚有争议。一些研究受到样本量小和诊断标准不一致的限制。

Smith等人发现，与对照组相比，64名青光眼患者的甲状腺功能减退症显著增加。

Gillow等人无法用类似的方法在100名患者中证实这些结果。

迄今为止最大的研究(590例患者)表明，先前存在甲状腺功能减退的患者青光眼的风险显著增加。但研究对象仅包括了男性患者。

8

免疫系统疾病与青光眼

Waltman等人发现POAG患者血清中抗核抗体水平较高。

Cartwright等发现，与对照组相比，NTG患者发生系统性自身免疫性疾病的频率更高。他们提出抗原之间的交叉反应可能是导致视神经继发性自身免疫损伤的原因。

Wax等探索了免疫系统在青光眼视神经病变中的潜在作用。他们发现，在NTG患者中，单克隆副蛋白血症的患病率增加，其中克隆抗体是由特异性B淋巴细胞制造的。此外，热休克蛋白(hsp)通常在细胞存活中发挥稳态作用，而针对hsp的免疫反应与青光眼神经退行性变有关。与对照组相比，在死后组织学研究中，青光眼中被观察到hsp60和hsp27的上调，并且在青光眼患者的血清中，hsp60、hsp27和α结晶的自身抗体增加。

9

慢性肾脏疾病（CKD）与青光眼

关于CKD与POAG之间关系的报道很少。新加坡马来人眼研究报告在CKD中观察到较高的眼压。然而，CKD和POAG之间没有显著的关联。

参考文献：

1. Wey S, Amanullah S, Spaeth GL, Ustaoglu M, Rahmatnejad K, Katz LJ. Is primary open-angle glaucoma an ocular manifestation of systemic disease? Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2019 Apr;257(4):665-673.

2. Tham YC, Cheng CY. Associations between chronic systemic diseases and primary open angle glaucoma: an epidemiological perspective. Clin Exp Ophthalmol. 2017 Jan;45(1):24-32.

3. Salim S, Shields MB. Glaucoma and systemic diseases. Surv Ophthalmol. 2010 Jan-Feb;55(1):64-77.

（来源：《国际眼科时讯》编辑部）