记者 | 黄华
编辑 | 谢欣
10月19日晚间，云顶新耀官方公众号宣布，其合作伙伴Providence公司的mRNA新冠候选疫苗PTX-COVID19-B在评估其安全性、耐受性和免疫原性的Ⅱ期研究中取得了积极顶线结果。
具体而言，PTX-COVID19-B是一款mRNA候选疫苗，可诱导产生针对新冠刺突蛋白的强效中和抗体，从而加强对新冠肺炎的免疫保护；候选疫苗PTX-COVID19-B与辉瑞/百欧恩泰（BioNTech）的mRNA疫苗在中和抗体比对中达到统计学非劣效；PTX-COVID19-B耐受性良好，未发现安全风险信号。
云顶新耀公众号介绍，这项II期研究在加拿大和南非的多家研究中心招募了565名18至64岁的受试者，374名受试者接种了PTX-COVID19-B。
试验结果显示，两组在接种了第一剂和第二剂疫苗后的征集性全因不良事件（AE）总体发生率相似：PTX-COVID19-B分别为71.6%和59.0%，辉瑞/百欧恩泰的mRNA疫苗分别为74.2%和62.4%。两组均无与接种相关的非征集性严重不良事件（SAE）的报告。
在第一剂和第二剂接种后，PTX-COVID19-B的局部征集性不良事件分别为62.6%和53.8%， 辉瑞/百欧恩泰的mRNA疫苗分别为65.1%和57.1%；PTX-COVID19-B全身性征集性不良事件分别为49.7%和36.9%，辉瑞/百欧恩泰的mRNA疫苗分别为58.6%和 45.3%。PTX-COVID19-B组受试者报告非征集性不良事件的比例也与辉瑞/百欧恩泰的mRNA疫苗组相似（53.7%和52.4%）。
免疫原性分析表明，接种两剂PTX-COVID19-B疫苗两周后产生的中和抗体滴度GMT与辉瑞/百欧恩泰的mRNA疫苗相比达到统计学非劣效（0.84，95%可信区间：0.69-1.02）。接种第二剂两周后的分析也表明血清应答率同样具有非劣效。
在血清学证实无既往感染或接种疫苗的人群中进行了一项重要的亚组分析，PTX-COVID19-B在第二剂疫苗接种两周后诱导的免疫应答非劣效于辉瑞/百欧恩泰的mRNA疫苗（GMR 1.23，95%可信区间：0.95-1.58）。
基于此，云顶新耀正在提交与合作伙伴联合开展的III期临床试验 (IND) 申请，以评估PTX-COVID19-B作为加强针的安全性和免疫原性。公司还计划于今年下半年在中国和其他云顶新耀授权区域针对奥密克戎（Omicron）的二价加强针候选疫苗EVER-COVID19-M1.2提交临床试验申请。
云顶新耀还表示，虽然PTX-COVID19-B针对的是新冠病毒的原始毒株，但其可为针对当前及今后新冠变异毒株和其他β-冠状病毒的多价疫苗开发做准备。
云顶新耀与Providence 公司的这项合作起始于一年前。2021年9月，云顶新耀与Providence（全称Providence Therapeutics Holdings Inc.）签订战略合作协议，以共同推进mRNA疫苗及疗法的研发。根据协议条款，云顶新耀拥有在大中华区、文莱、柬埔寨、印度尼西亚、老挝、马来西亚、缅甸、巴基斯坦、菲律宾、新加坡、泰国、东帝汶和越南获得Providence的mRNA候选疫苗的权利。
在同一时间，云顶新耀还与Providence达成了一项全球合作。根据这项全球合作协议，在完全技术转让相关条款的支持下，云顶新耀能够利用Providence的mRNA平台研发产品，以在广泛的其他预防和治疗领域进行药物发现。事实上，mRNA疫苗开发对于技术平台是否足够先进的倚重颇多，云顶新耀此项基于技术平台的合作或许是一种更开阔的合作方式。
尽管如此，在公告mRNA新冠候选疫苗候选进展后，云顶新耀的股价依旧连阴两日。一方面，该项研究数据表述的更多内容是疫苗安全性和接种两剂两周后产生的免疫原性非劣效情况；另一方面，自退回明星产品以来，云顶新耀股价已持续承压，不过，mRNA疫苗在最近一周获得了不少关注度。
年内8月16日，云顶新耀公告将以4.55亿美元价格退回Trop-2抗体药物偶联物（ADC）戈沙妥珠单抗在大中华区、韩国和部分东南亚国家的开发和商业化独家权利给Immunomedics。当日，该公司股价应声下跌19%。
戈沙妥珠单抗一直是云顶新耀的核心品种。2019年，云顶新耀作价8.35亿美元从Immunomedics引进该产品。2020年4月，戈沙妥珠单抗获美国食药监局（FDA）加速批准，用于既往接受过两线以上系统治疗的复发或难治性转移性三阴乳腺癌（TNBC）患者，成为首个上市用于治疗三阴乳腺癌的Trop-2 ADC药物。
今年6月，戈沙妥珠单抗在国内获批上市（商品名：拓达维），成为云顶新耀在国内的首个获批产品。券商预计该药物在国内的销售峰值将超30亿元。然而，在商业化前夕，云顶新耀却选择退回该项产品的权益。
关于云顶新耀的这项举动，一方面体现了昔日王牌Trop-2 ADC药物戈沙妥珠单抗的竞争环境不断复杂化。随着阿斯利康/第一三共备受关注的HER2 ADC药物Enhertu（DS-8201）和Trop-2 ADC药物DS-1062临床数据不断曝光，云顶新耀戈沙妥珠单抗的优势越来越弱。
在2021年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）乳腺癌大会上，DS-1062治疗三阴乳腺癌的Ⅰ期临床疗效和安全性数据均十分优异，客观缓解率（ORR）达到43%，疾病控制率达95%，超过戈沙妥珠单抗。加上Enhertu这款药物，云顶新耀实则正在被阿斯利康/第一三共双药夹击，能冲击多高的销售额面临考验。在HR+/HER2-乳腺癌这一治疗领域，Enhertu的治疗潜力被行业广泛看好。
并且，继PD-1之后，国内ADC研发也日渐拥挤。而随着DS-1062加入战场，国内Trop-2 ADC领域已经有云顶新耀、阿斯利康、科伦药业、君实生物/多禧生物、复旦张江、诗健生物/东曜药业等，这其中有多少市场能被一家从来没有商业化经历的公司斩获是个问题。
另一方面，行业寒冬之下，出售产品权益能更快获得资金。一买一卖之间，除去中间支出的首付款及部分临床及里程碑付款，云顶新耀3年间净赚约3亿美元。只不过，在出售此产品之后，云顶新耀也不再拥有商业化产品，自身造血能力压力陡增。
财务数据方面，2021年，云顶新耀收益为5.4万元，净利润亏损10.09亿元。今年上半年，公司当期收益约为104.4万元，亏损约6.68亿元，同比扩大约74%。二级市场上，自今年年初以来，该公司股价已跌80%。
值得注意的是，今年9月19日，曾任吉利德中国区总经理与腾盛博药总裁兼大中华区总经理的罗永庆履新云顶新耀，出任公司执行董事兼首席执行官。罗永庆在腾盛博药期间，国家药监局批准腾盛博药新冠中和抗体安巴韦单抗和罗米司韦单抗上市，在吉利德期间也在丙肝药物商业化方面有所成绩，请来一位长期从事公卫疾病领域的职业经理人或许也意味着，在退回戈沙妥珠单抗后，云顶新耀要将其业务重心转向传染性疾病、尤其是新冠领域。