近日,一项刊登在国际杂志Cancer Research上的研究报告中,来自杜克-新加坡国立大学医学院等机构的科学家们通过研究发现了一种潜在的方法能够预测哪些患者会对阻断Wnt信号产生的癌症疗法产生反应,比如一种在新加坡开发的新型药物ETC-159,相关研究结果或有望帮助科学家们开发出新型个体化的癌症疗法。
Wnt蛋白是一种重要的信号分子,其能帮助周围的细胞彼此互相交流,然而,当该蛋白产生过量时就会诱发癌症;Wnt蛋白参与到了多种常见癌症的发病过程中,包括结直肠癌、乳腺癌、白血病和胰腺癌等,很多突变会诱发Wnt过度活性的出现,而寻找可靠的生物标志物对于科学家们而言一直是一大挑战。我们的研究人员识别出了一种名为RNF43的新型生物标志物,其在特殊类型的Wnt依赖性的癌症中会发生改变。
研究者Babita Madan说道,RNF43或许就是一种能帮助我们预测癌细胞是否会对Wnt信号通路产生依赖性的例子,RNF43会在多种类型癌症中频繁发生突变,包括结直肠癌、子宫内膜癌、卵巢粘液癌、胰腺癌和胃癌等。而研究人员所开发的药物ETC-159是一种新型的小分子候选药物,其或能靶向作用包括结直肠癌在内的一系列癌症类型,目前该药物正在进行1B期人类临床试验,而且研究者在临床前研究中使用该药物来确定是否携带RNF43的癌症会对Wnt抑制剂疗法产生反应。
而在此前研究人员就发现,RNF43能够帮助调节细胞表面的Wnt受体,而RNF43突变则会诱发胰腺癌对Wnt抑制剂变得敏感;本文研究扩展了可操作RNF43突变的范围,或为更多患者从疗法中获益打开了大门,下一步研究人员希望能通过更多的研究来帮助参与到Wnt抑制剂临床试验的研究人员根据可操作的RNF43突变来开发新型的查询表。
最后研究者表示,本文研究或能为新加坡乃至全球癌症患者开发出新型个体化的抗癌策略,根据癌症患者机体特殊的遗传特性来量身定制治疗策略,或许能为医疗保健提供者优化疗法策略,并增加患者因治疗获益的机会。
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