编者按：非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）相关肝细胞癌（HCC）的临床表现和结局目前尚不明确。部分NAFLD相关HCC患者没有肝硬化，缺乏基于当前实践指南推荐的肝细胞癌监测指征，这导致这部分患者失去了早期监测、早期发现并获得治疗的机会。

近日，新加坡国立大学杨潞龄医学院Darren Jun Hao Tan等人在The Lancet Oncology发文，介绍了其团队关于NAFLD相关HCC的患病率、临床特征、监测率、治疗分配以及患者结局的系统回顾和荟萃分析结果，建议存在肝癌高风险的无肝硬化NAFLD患者定期监测。《国际肝病》特此整理文章精粹，供广大读者学习参考。

DOI: 10.1016/S1470-2045(22)00078-X

方 法

在这项系统回顾和荟萃分析中，研究者检索了MEDLINE和Embase数据库从创立到2022年1月17日间的英文论文（图1），这些论文比较了NAFLD相关HCC与其他原因引起的HCC的临床特征和患者结局。纳入横断面研究、纵向观察研究，排除儿科研究。

主要研究终点包括：①继发于NAFLD的HCC的比例；②与其他原因引起的HCC相比，NAFLD相关HCC的患者与肿瘤特征；③比较监测、治疗分配、总生存（OS）和无病生存（DFS）。该研究使用广义线性混合模型分析比例数据。对NAFLD相关HCC与非NAFLD相关HCC进行配对荟萃分析以获得比值比（OR）或平均差。

图1.研究筛选

（引自发表文章）

结 果

检索到3631项记录，其中61项研究（完成于1980年1月到2021年5月，94 636例患者）符合纳入标准。总体而言，继发于NAFLD的HCC占比15.1%（95% CI：11.9%～18.9%）。

与其他原因引起的HCC相比，NAFLD相关HCC患者年龄较大、BMI较高，并且更有可能出现代谢合并症（糖尿病、高血压、高血脂）或心血管疾病。他们合并肝硬化的可能性也更低（38.5% vs. 14.6%，P<0.0001）（图2）。

图2. 非肝硬化肝癌患者占比（A）；确诊肝癌前接受监测的患者占比（B）

（引自发表文章）

NAFLD相关HCC肿瘤直径较大（P=0.0087），更可能出现单结节性病变（P=0.0003）；其他指标如BCLC分期、TNM分期、甲胎蛋白浓度、ECOG体能状态在NAFLD相关和非NAFLD相关HCC间相似。

与其他原因引起的HCC相比，NAFLD相关HCC患者监测的比例较低。两组在治疗分配方面（根治性治疗、姑息性治疗、最佳支持治疗）没有显著差异。两组的总生存没有差异（HR1.05，95%CI：0.92～1.20，P=0.43），但NAFLD相关HCC患者DFS更长。大多数分析存在显著的异质性，所有文章的偏倚风险均为中低风险。

结 论

与其他原因引起的HCC相比，NAFLD相关HCC与更高的非肝硬化患者比例、更低的监测率相关。对于存在HCC高风险的无肝硬化NAFLD患者，应制定监测策略。

END

参考文献：Tan H , Ng CH, Lin SY, et al. Clinical characteristics, surveillance, treatment allocation, and outcomes of non-alcoholic fatty liver disease-related hepatocellular carcinoma: a systematic review and meta-analysis. Lancet Oncol. 2022 Apr;23(4):521-530.

来源：《国际肝病》编辑部