X

Nat Commun:一种新型蛋白疗法或有望有效促进皮肤伤口的有效愈合

一种精心设计的伤口愈合程序或能通过表皮细胞的机体增殖和迁移来驱动皮肤的修复,然而,支持伤口愈合的组织微环境的分子决定因素,目前研究人员仍然知之甚少。近日,一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为“Agrin-Matrix Metalloproteinase-12 axis confers a mechanically competent microenvironment in skin wound healing”的研究报告中,来自新加坡A*STAR研究所等机构的科学家们通过研究发现,名为Agrin的特殊蛋白或能促进机体伤口愈合和修复(当在皮肤组织受损后被诱发时),相关研究结果或能帮助研究人员开发Agrin蛋白疗法来加速因糖尿病或烧伤所造成的慢性伤口的皮肤组织愈合。

先进的成像技术显示,sAgrin处理过的受伤人体皮肤组织所表达的生物标志物(青色),同时还能改善皮肤结构(绿色),皮肤细胞的细胞核用金色表示。

图片来源:Dr Sayan Chakraborty, Institute of Molecular and Cell Biology (IMCB), A*STAR

每20个新加坡人中就有1人备受慢性伤口的困扰,慢性伤口愈合过程中的并发症在糖尿病或烧伤损伤患者中非常普遍,其也是导致患者截肢和其情绪下降的主要原因。在受伤期间,能帮助重建组织的细胞外基质(ECM)会失去一大部分,从而就会减缓伤口的愈合,因此,即使补充关键的ECM蛋白或许就能加速伤口的愈合。

这篇研究报告中,研究人员发现,及时诱导或外源性地补充Agrin或ECM蛋白或能促进受损伤的皮肤组织的加速愈合,利用人类和临床前模型,研究者发现,对皮肤组织的物理性损伤或会增强Agrin的表达,Agrin能通过修复皮肤组织来保留受伤皮肤层的机械结构。此外研究人员还能轻松开发出Agrin的重组片段sAgrin,当作为一种局部水凝胶应用于受损的皮肤时,其或能作为一种生物添加剂材料来改善机体皮肤的愈合过程;这些研究发现或能帮助研究人员开发基于Agrin的生物支架,从而通过恢复受损的组织来加速皮肤组织的愈合。

研究者Sayan Chakraborty说道,在临床前伤口愈合模型中,相比市场上的胶原蛋白凝胶而言,Agrin蛋白疗法或能加速伤口的愈合,除了以更快的速度愈合伤口外,Agrin蛋白疗法还保留了伤口的微环境,相比研究中使用的对照组而言,其或能驱动更好的修复机制;相关研究结果还有望帮助研究人员开发基于Agrin的伤口愈合生物材料,从而就能帮助治疗慢性伤口的患者。

图片来源:https://www.nature.com/articles/s41467-021-26717-7

最近来自多个实验室的研究结果表明,Agrin在多种组织和器官的修复和再生过程中发挥着重要作用,相关研究或能为再生医学提供一种超越传统慢性伤口疗法的新方法,并有望改善患者的健康状况;展望未来,研究人员还将在临床前伤口愈合模型中扩大对sAgrin疗法的检测,从而改善本文研究结果的有效性,并开发出携带Agrin的生物打印支架来帮助修复损伤的组织。

综上,本文研究结果表明,Agrin-MMP12通路或能整合广泛的机械刺激,从而协调一种合格的皮肤伤口愈合生境。