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来自杜克-新加坡国立大学（Duke-NUS）医学院，新加坡中央医院（SGH）和新加坡生物技术公司Lion TCR的研究人员表示，他们能够设计出HBV特异性T细胞——一种在体内发现的免疫细胞，用于治疗肝细胞癌（HCC）。

肝细胞癌（HCC）通常与乙型肝炎病毒（HBV）感染有关。目前对小到中等大小HCC的有效治疗手段仅限于手术、肝移植和通过介入放射手段杀死癌细胞的局部治疗，而药物治疗仅用于更广泛的疾病中，以适度增加总体存活率。对于肝移植后发生HCC复发的患者，治疗选择则更加有限。

大多数HBV相关HCC的细胞含有不编码完整HBV抗原的HBV-DNA片段。 研究人员研究了这些被整合的HBV-DNA片段是否编码被T细胞识别的表位，以及这些片段是否能与HBV特异性T细胞受体（TCRs）特异性结合，使其可用于免疫治疗。

杜克-新加坡国立大学新兴传染病（EID）项目教授、新加坡生物技术公司Lion TCR的创始人和该研究的共同作者Antonio Bertoletti博士称，“在这项研究中，我们发现HCC细胞中被整合的HBV-DNA基因片段能够激活功能性HBV特异性T细胞。因此，通过分析这些HCC细胞中特定的HBV-DNA整合模式，我们能够选择、设计个体化T细胞用于治疗。我们的研究表明，这些人工设计出的T细胞能杀死肿瘤细胞”。

治疗也是个体化的，因为人工设计的T细胞对患者是特异性的。该方法成功地应用于两名肝移植患者中，两名患者且都是HBV相关肝癌复发者，检测到一名患者的肿瘤体积缩小。

新加坡中央医院（SGH）消化内科和肝病学系、本研究的共同作者Thinesh Lee Krishnamoorthy博士指出，“对两名肝移植患者成功进行了超过20次的T细胞输注。无患者出现与治疗相关的不良反应，其中一名患者肝癌的肺转移灶体积缩小。鉴于亚洲80％的HCC病例与HBV有关，这种方法可以在改善此病患者的生存和生活质量方面取得重大突破”。

该研究的作者们计划通过更多的研究和试验，进一步完善技术和治疗策略，以提高治疗效果。

文献索引：

[1] Tan AT et al. Use of expression profiles of HBV DNA integrated into genomes of Hepatocellular carcinoma cells to select T cells for immunotherapy [J]. Gastroenterology, Mar 27,2019.