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糖尿病本身不可怕,可怕的是因为病情没有得到很好地控制,导致的多种慢性并发症,不仅增加患者的疾病负担,严重者引起死亡,今天就来梳理下糖尿病相关的慢性并发症。
1.癌症
癌症是在内在因素和外在因素共同作用下导致的遗传性疾病。糖尿病和癌症之间有着千丝万缕的联系,80%的胰腺癌患者可表现有葡萄糖耐量受损,并且糖尿病的发病与胰岛β细胞功能受损有关,这也预示2型糖尿病与胰腺癌之间似乎存在关联。尽管有许多研究将糖尿病确定为胰腺癌的危险因素,据报道,有1%-2%的新诊糖尿病患者在3年内会发展为胰腺癌,这种关系反之亦然,胰腺癌也会引起糖尿病。实际上,3型糖尿病是糖尿病的一种形式,就是由于胰腺功能缺失导致的糖尿病,在胰腺癌患者中,其发生率高达30%。
增加癌症风险:除胰腺癌外,糖尿病会增加至少2倍的肝癌风险,因为在糖尿病患者中,肝脏暴露在较高的胰岛素环境中。子宫内膜癌以及结肠癌、直肠癌、乳腺癌和膀胱癌的风险增加1.2-1.5倍。
降低癌症风险:然而,在关于糖尿病和前列腺癌的两项Mate分析中表明,糖尿病降低了前列腺癌的发生率分别为9%和16%。Coker等人员进行的案例研究进一步证实了这一点,非裔美国人群中,糖尿病具有较强的前列腺癌保护作用,但相关生物机制仍需要研究。
在糖尿病引起的并发症中,癌症仅占很小的比例,我们需要更多地关注其他的并发症。
2.抑郁
糖尿病可引起心理并发症——抑郁症,抑郁和糖尿病的关系通常被认为是双向的。在不同的研究报告中,糖尿病患者发生抑郁症的风险水平不同,但与非糖尿病患者相比,糖尿病患者更容易出现抑郁。糖尿病与抑郁症相关的复杂机制尚不清楚。有人建议用非典型抗精神病药。
一些糖尿病患者罹患抑郁,糖代谢异常,加上神经激素和神经递质功能的异常可能是这种关联的原因。反过来,抑郁症是可以与其他因素相抗衡的危险因素,例如吸烟会导致糖尿病,而抑郁症使糖尿病患者难以坚持药物治疗和血糖控制,从而进一步引起糖尿病并发症。
3.阿尔茨海默氏病
最近Arvanitakis等的研究表明,阿尔茨海默氏病是由“3型糖尿病”导致的胰岛素信号传导受损引起的,在他们的研究中得出,糖尿病患者相比非糖尿病患者来说,进展到阿尔茨海默氏病的风险水平高达65%。但是,两者之间的关系尚不确定。而且,在有关阿尔茨海默氏病的论述中,有人认为2型糖尿病本身不足以引起阿尔茨海默氏病,尽管糖尿病和其有很多相同的发病机理和辅助因子。
4. 糖尿病眼病
糖尿病可导致多种眼病,最终导致视力下降甚至失明。在许多眼部并发症中,大多数研究集中在糖尿病性视网膜病变中,甚至世界卫生组织也估计在失明患者中有5%的失明是由糖尿病视网膜病变引起的。
在十年内,超过60%的2型糖尿病患者会发展为某种形式的糖尿病性视网膜病,而几乎所有的1型糖尿病患者在青春期后二十年会发生糖尿病视网膜病变。其中的作用机制尚不清楚,Tarr等的综述总结了九种可能的生物化学途径,它们是糖尿病性视网膜病变的主要促成因素,这包括:多元醇途径增加,蛋白激酶C激活,生长因子表达增加,血液动力学变化,加速形成糖基化终末产物,氧化应激,肾素-血管紧张素-醛固酮的活化系统,亚临床炎症和毛细血管阻塞。还有一些其他发病率较低的眼病已知和糖尿病相关,或者可能相关或者由糖尿病引起,见表1。
表1 糖尿病性视网膜病变以外的其他可能与糖尿病相关的眼病
注:摘自Jeganathan等人的综述性文章。
5. 味觉缺失
糖尿病并发症很少与味觉有关。然而,Bhandare等人通过病例分析发现,糖尿病患者对甜食的口味改变了。人们发现,新诊糖尿病患者对甜味反应迟钝,也就是对甜味的敏感性降低,当高血糖症出现时,这种味觉改变可部分被纠正。因此,有研究者提出通过味觉的改变作为血糖波动的指标。
6. 心血管疾病
心血管疾病是导致糖尿病患者致残、致死的主要因素。据Einarson等人分析2007-2017年57个相关研究后指出,2型糖尿病患者死亡人数中,心血管疾病占一半以上。更具体地说,美国心脏协会认为糖尿病是冠心病的等危症,而不仅仅是危险因素。最近的研究表明,糖尿病患者面临的心肌梗死风险与既往存在心梗患者再次心梗的风险一致。此外,相比其他人群,2型糖尿病患者发生中风的风险增加15%-400%,1型糖尿病患者中缺血性心脏病的死亡率更高。这是因为糖尿病患者存在多重心血管疾病危险因素,例如肥胖、高血压和血脂异常。此外,糖尿病也可能导致心肌病,以及直接而不是通过危险因素间接引起的冠状动脉疾病。
7. 糖尿病肾病
糖尿病肾病是糖尿病另一种常见的微血管病变,估计在1型糖尿病和2型糖尿病中的发病率分别为30%和40%。糖尿病肾病的主要特征是尿中发现白蛋白,肾小球滤过率降低,并导致动脉血压升高。在1型和2型糖尿病中,糖尿病肾病的发展进程都很相似,从初期肾病的微量白蛋白尿到大量白蛋白尿,然后发展为明显的肾病,最终导致终末期肾脏疾病。实际上,糖尿病已成为终末期肾病最常见的原因。全球肾脏疾病中,马来西亚、墨西哥和新加坡等国家中终末期肾脏疾病的病因中糖尿病占60%。在1型糖尿病患者中,明显的肾病分别在10年和20年之后,有50%和75%以上会发展为终末期肾病,对于2型糖尿病患者的明显肾病,20年后,仅20%会进展为终末期肾病。此外,应该指出的是,与1型糖尿病患者相比,2型糖尿病患者肾病的发病率更高,并且进展速度更快。因为2型糖尿病患者的诊断往往会延迟,诊断出糖尿病时往往已经高糖生活好几年了。
8. 性功能障碍
糖尿病患者出现性功能障碍的患病率更高,男性和女性都有相关的研究报告,尽管女性糖尿病与性功能障碍的关联性尚不十分确定。男性性功能障碍的原因更多是生理原因,女性性功能障碍被发现与社会和心理原因更相关。
在各种性功能障碍中勃起功能障碍是男性中最常见的功能障碍,糖尿病男性发生率是非糖尿病男性发病率的三倍,其中勃起功能障碍与糖尿病之间关系复杂。对于女性,已经报道了几种类型的性功能障碍,如性欲降低、生殖器唤醒障碍、性高潮障碍和疼痛等。总体上仍缺乏比较两种糖尿病之间性功能障碍患病率的研究。
9. 皮肤病
糖尿病相关皮肤病是一种非常普遍的并发症,但常常未被诊断,但有各种研究提出了关于皮肤疾病的不同统计数据,据报道,在全球不同地区的1型糖尿病和2型糖尿病中皮肤疾病的患病率为51%-97%。
糖尿病患者中皮肤感染、干燥症和炎性皮肤病是最常见的皮肤疾病类型。皮肤疾病通常发生在糖尿病血糖控制不良的患者中,因为发现糖尿病皮肤疾病与血糖控制高度相关,所以糖尿病皮肤病是可以预期的。
10. 糖尿病性神经病变
糖尿病性神经病是1型和2型糖尿病最常见的并发症,因为报道有90%的糖尿病患者存在神经病变。在各种神经病综合征中,最常见的综合征是糖尿病多发性神经病,占该综合征的75%。
糖尿病多发性神经病被定义为周围神经功能障碍,是导致糖尿病致残、致死的重要原因,与糖尿病足部溃疡和截肢,步态不稳以及与跌倒等伤害有关。疼痛是糖尿病性神经病变的另一主要症状,其中20%-30%的糖尿病多发性神经病患者以疼痛为主要特点,这些疼痛有“刺痛、灼痛、锐痛等多种表现,以及触电等麻木感,症状通常在夜间会恶化。疼痛也可能是前面提到的相关并发所导致的,这些疼痛可能与抑郁有关,降低患者生活质量并影响情绪。目前,糖尿病和疼痛背后的病理学原理尚未得到证实。
这些糖尿病并发症影响患者生活的方方面面,希望日常控制好糖尿病,如有相关并发症早日干预,避免其进一步进展,防与控两手一起抓。
医脉通编译整理自:Khan RMM, Chua ZJY, Tan JC, et al. From Pre-Diabetes to Diabetes: Diagnosis, Treatments and Translational Research[J]. Medicina, 2019,55,546;doi:3390/medicina55090546.