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厉害了！近日清华大学结构生物学高精尖创新中心、杜克-新加坡国立大学医学院、中国疾控中心、中科院动物研究所、美国杜克大学的研究团队联合在论文预印本网站BioRxiv在线发表了一项最新研究。他们发现宿主蛋白MTHFD1的抑制剂carolacton可有效抑制新冠病毒复制。
啥意思？就是在蝙蝠身上找到了解药…那句经典语录怎么说呢？
就是这句…
言归正传…
疫情之下还是要说点科学依据——
研究团队通过对蝙蝠细胞的两万多个基因进行系统全面的筛查，确定了数十个病毒复制所依赖的关键蝙蝠基因，并发现了一个共同的新的宿主基因MTHFD1（亚甲基四氢叶酸脱氢酶）。
研究还发现，蝙蝠细胞的MTHFD1表达水平比人类相应组织的细胞要低很多，这可能和蝙蝠适应飞行生活的生理变化有关。
该研究从蝙蝠基因组分析入手，使用功能基因组学方法，系统地寻找病毒生命周期以来的宿主因子，通过理解病毒-宿主因子的相互作用的分子机制来寻找新的抗病毒药物靶点，并成功的发现新冠病毒潜在的药物分子carolacton。
Carolacton是一种天然产物，被作为抗生素候选分子用于抑制细菌的菌膜生成。研究人员发现carolacton也能有效的抑制新冠病毒在人体细胞中的复制，而且抗病毒有效浓度远远低于细胞毒性浓度。
因此，研发团队认为，该研究成果不仅能帮助新冠病毒药物研发，也为人类未来突发的病毒流行打下基础。
蝙蝠属于哺乳动物门翼手目，是唯一能真正飞行的哺乳动物。近年来诸多大规模致死疫情都和蝙蝠发生着千丝万缕的联系，而蝙蝠也已经被公认为新兴病毒最重要的天然“蓄水池”。
（图:来源自网络）
2003年的SARS、2014年的埃博拉以及2019年末开始暴发的的新冠肺炎均给世界各地带来了巨大的经济损失和心理恐慌。诸多证据支持蝙蝠是这些致病病毒的共同的天然宿主，病毒从蝙蝠到某个中间宿主传播最终导致了疫情的大规模暴发。
然而，令人不解的是，虽然蝙蝠可以携带多种致病病毒，但是这些病毒却不会对蝙蝠造成明显的症状。蝙蝠对病毒的高度耐受性可能也是其能携带并传播多种病毒的重要原因。
从免疫学角度来说，蝙蝠的免疫系统还是很独特的，它是唯一一个会持续飞行的哺乳动物，飞行这种能力就造成它很多基因和人或者其他哺乳动物的基因不一样，这些不一样的基因很多就是和抗病毒、免疫系统相关的。
蝙蝠体内总是保持了一定量的干扰素表达。干扰素是一个很关键的抗病毒蛋白，如果它在身体中总是保持“低量”，就相当于动物本身具有“全天候保护”的防御机制。
就是它“百毒不侵”的原因…
研究者后续将在动物感染模型上进一步对Carolacton及其衍生物的抗病毒进行临床前测试，希望能将这些分子为一种广谱抗病毒药物早日推向临床。
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